Китайские ученые сообщили о выздоровлении пациентки, страдавшей диабетом первого типа, с помощью химически индуцированных стволовых клеток. Как сообщается в журнале Cell, индукции подвергались жировые клетки пациентки, которые были преобразованы в островковые клетки, способные вырабатывать инсулин.
Их ввели в брюшные мышцы женщины, и спустя 75 дней пациентка больше не нуждалась в инсулине. Химически индуцированные стволовые клетки получают с помощью абиотических низкомолекулярных химических веществ в качестве факторов перепрограммирования. Их удобство заключается в том, что они легко изготавливаются и стандартизируются, не интегрируются в геном и имеют потенциал тонкой настройки. Этот подход обеспечивает принципиально иной способ получения человеческих плюрипотентных стволовых клеток, пригодных для терапевтического применения.
Ранее с помощью таких стволовых клеток группа китайских ученых смогла разработать метод получения островковых клеток, способных вырабатывать инсулин. Им удалось получить конгломераты таких клеток, транскриптомная идентичность и секреторная функция которых была сравнима с таковой у человеческих островков поджелудочной железы. А безопасность и эффективность этих конгломератов оценивались и демонстрировались в ходе двух систематических доклинических исследований на приматах.
Теперь команда под руководством Шэня Чжунъяня (Zhongyang Shen) сообщила о первой в мире аутологичной пересадке островковых клеток, полученных из химических индуцированных стволовых клеток. Лечение проводили 25-летней пациентке с сахарным диабетом первого типа, страдавшей от болезни на протяжении 11 лет.
В ее истории болезни числились две трансплантации печени из-за криптогенного цирроза, а также трансплантация всей поджелудочной железы из-за нестабильного контроля уровня глюкозы в крови (трансплантат поджелудочной железы был удален через год из-за серьезных тромботических осложнений). Аутологичные островковые клетки были получены из мезенхимальных стромальных клеток, которые происходили из жировой ткани пациентки, путем химического шестиэтапного перепрограммирования, протокол которого был разработан в 2022 году.
Итоговые трансплантат содержал клетки, способные производить инсулин, глюкагон и соматостатин. 25 июня 2023 года с помощью инъекции островки ввели под переднюю часть прямой мышцы живота в дозе 19 843 эквивалентов островковых клеток на килограмм (всего 1488283 клеток) под контролем ультразвукового исследования. Спустя 75 дней после трансплантации пациентка достигла устойчивой независимости от инсулина. К четвертому месяцу после трансплантации время нахождения в целевом диапазоне уровня глюкозы в крови повысилось с 43,18 процента до 96,21 процента.
Также наблюдалось снижение уровня гликированного гемоглобина, который считается основным показателем долгосрочного воздействия повышенного уровня глюкозы. В среднем уровень гликированного гемоглобина достиг пяти процентов. Спустя год пациентка достигла целевых показателей выздоровления от диабета без каких-либо осложнений, связанных с трансплантацией.
Команда ученых рассчитывает, что описанный ими успех может подтолкнуть врачей к широкому применению разработанного ими метода. Хотя потребуются дополнительные исследования эффективности и безопасности пересадки островковых клеток, полученных из собственных стволовых клеток путем химической индукции, эти результаты стоит считать многообещающими.
https://nplus1.ru/news/2024/09/28/stem-cell-islets
|